乳腺癌轉(zhuǎn)移與核糖體蛋白相關(guān)
科學家們關(guān)注的癌癥類型被稱為激素受體（HR）陽性乳腺癌，約占所有乳腺癌的70%。HR陽性意味著，細胞發(fā)生癌變時，雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）仍可正常發(fā)揮作用，癌細胞生長受雌激素、孕激素的調(diào)控，因此內(nèi)分泌治療對這類乳腺癌頗為有效。然而，HR陽性乳腺癌有一個不可忽視的特點，在切除腫瘤和輔助治療多年后，有可能轉(zhuǎn)移到乳房以外的其他部位復發(fā)，常見的有肺部、腦部和骨骼等。
這支研究團隊從一些轉(zhuǎn)移性HR陽性乳腺癌患者中收集了血液樣本，富集其中的癌細胞，也就是所謂的循環(huán)腫瘤細胞（CTC）。這些癌細胞，從原有腫瘤脫落下來，通過血液擴散全身，其中有一小部分會在合適的時機開始增殖，形成更大的腫瘤。利用CRISPR激活（CRISPRa）技術(shù)，研究人員們在小鼠模型中篩選循環(huán)腫瘤細胞的基因組中哪些基因促進轉(zhuǎn)移。這項技術(shù)將不具有核酸酶活性的Cas9與不同的sgRNA組合，從而激活不同目標基因的轉(zhuǎn)錄表達。
在篩選結(jié)果中，除了已知的癌基因和涉及細胞生長、運動等方面的相關(guān)基因外，他們意外地發(fā)現(xiàn)，有幾種核糖體蛋白（RP）與乳腺癌細胞的轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)。核糖體是細胞內(nèi)把RNA翻譯為蛋白質(zhì)的重要設(shè)備，核糖體蛋白則是組成核糖體的結(jié)構(gòu)蛋白。對于癌細胞來說，增殖需要合成大量蛋白質(zhì)，翻譯設(shè)備的確必不可缺。進一步實驗顯示，盡管核糖體有數(shù)十個核心RP組成，高表達篩選出的這幾種RP，尤其是RPL15，可以顯著提高循環(huán)腫瘤細胞的核糖體含量，提高整體翻譯能力。當研究人員把表達過量這幾種核糖體蛋白的乳腺癌細胞分別注射到小鼠體內(nèi)，一段時間后，小鼠的肺、卵巢等多個部位形成的轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量和大小明顯增加。
在篩選結(jié)果中，除了已知的癌基因和涉及細胞生長、運動等方面的相關(guān)基因外，他們意外地發(fā)現(xiàn)，有幾種核糖體蛋白（RP）與乳腺癌細胞的轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)。核糖體是細胞內(nèi)把RNA翻譯為蛋白質(zhì)的重要設(shè)備，核糖體蛋白則是組成核糖體的結(jié)構(gòu)蛋白。對于癌細胞來說，增殖需要合成大量蛋白質(zhì)，翻譯設(shè)備的確必不可缺。進一步實驗顯示，盡管核糖體有數(shù)十個核心RP組成，高表達篩選出的這幾種RP，尤其是RPL15，可以顯著提高循環(huán)腫瘤細胞的核糖體含量，提高整體翻譯能力。當研究人員把表達過量這幾種核糖體蛋白的乳腺癌細胞分別注射到小鼠體內(nèi)，一段時間后，小鼠的肺、卵巢等多個部位形成的轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量和大小明顯增加。
科學家繪制成功繪制乳腺癌圖譜
英國癌癥研究院領(lǐng)導的一項新研究表明，科學家們繪制了迄今為止最詳細的乳腺癌圖譜之一。研究人員研究了483種不同的腫瘤樣本，并在樣本中尋找了37種關(guān)鍵蛋白質(zhì)的存在，這些蛋白質(zhì)代表了癌細胞的特征和行為。通過使用一種稱為成像質(zhì)譜的技術(shù)，產(chǎn)生了詳細的圖像，精確地揭示了37種蛋白質(zhì)在腫瘤中的分布。
研究人員隨后將這些信息與每個患者樣本中的大量基因數(shù)據(jù)結(jié)合起來，進一步提高圖像分辨率。這是第一次將成像質(zhì)譜技術(shù)與基因組數(shù)據(jù)相結(jié)合。這些腫瘤圖像揭示了不同類型細胞的分布、個體特征以及它們之間的相互作用。通過將這些腫瘤圖像與每位患者的臨床信息進行比對，研究小組還發(fā)現(xiàn)，這項技術(shù)可以用來預測個體的癌癥將如何發(fā)展，以及對不同治療手段的反應(yīng)。
英國劍橋大學癌癥研究中心的卡洛斯·卡爾達斯（Carlos Caldas）教授說：“我們已經(jīng)證明，基因突變對癌癥的影響遠比最初想像的要廣泛得多。它們影響癌細胞與鄰近細胞和其他類型細胞的相互作用，影響腫瘤的整個結(jié)構(gòu)。”
研究人員表示，該技術(shù)有望為醫(yī)生提供腫瘤診斷的詳細信息，使他們能夠為每個患者提供最佳的治療方案。將來，它還可以用來分析治療過程中的腫瘤，以了解藥物和放射治療的效果，并對治療方案做出調(diào)整。
注意，八類女性易得乳腺癌
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，《央廣網(wǎng)》日前總結(jié)說，八類女性尤其易得乳腺癌，需要提早預防。她們分別是：
1.經(jīng)常使用含有外源性雌激素產(chǎn)品的女性。乳腺癌與人體內(nèi)分泌平衡失調(diào)有關(guān)，最重要的是雌激素、孕激素?，F(xiàn)在市場上很多女性保健品、化妝品等，都含一定量雌激素，如果經(jīng)常使用或使用過度，可能造成乳腺導管上皮細胞增生，甚至癌變。
2.身體肥胖的女性。脂肪攝入量增多，總熱量必然增加。兩者均可刺激腦垂體和卵巢，使雌激素分泌增多，而雌激素具有促癌作用。
3.精神抑郁的女性。精神刺激會影響人體的內(nèi)環(huán)境，進一步影響內(nèi)分泌系統(tǒng)，導致體內(nèi)一種或者多種激素分泌出現(xiàn)異常。一個人長期處于精神緊張狀態(tài)，情緒處于亢奮階段，會使要復原的乳腺增生組織得不到復原，或復原受到影響，長期下來就會誘發(fā)乳腺癌。
4.上夜班的女性。有研究表明，經(jīng)常上夜班的女性比正常上下班的女性，更容易患乳腺癌，且夜班持續(xù)時間越久，患癌可能性越大。
5.長期吸煙的女性。吸煙會增加雌二醇在肝臟內(nèi)過量代謝，導致血清濃度下降；香煙的代謝產(chǎn)物會直接傷害乳腺的上皮細胞，大大增加患癌概率。
6.獨身未育、婚后不育和13歲前月經(jīng)初潮或絕經(jīng)晚的女性。哺乳可以通過孕激素的保護作用，來降低乳腺癌發(fā)生的危險性。而月經(jīng)提前或延遲絕經(jīng)，會造成乳腺受雌激素作用時間過長，容易引發(fā)乳腺癌。
7.有乳腺癌家族史或良性乳腺疾病史的女性。一些患者罹患乳腺癌，是其父母通過特異的遺傳基因(BRCA1/BRCA2基因)遺傳下來的。這些基因使乳腺癌發(fā)病危險度高于一般人群。已有研究證明，大約70%~85%的BRCA1/BRCA2基因突變攜帶者，在一生中將發(fā)展成乳腺癌。
8.長期接觸放射線源的女性。人體長期暴露于輻射中，特別是孩童時期接觸過輻射，會增加成人階段患乳腺癌幾率。尤其是接受過胸部照射的女性，更易患乳腺癌。
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