血腦屏障破壞導致認知功能障礙

據媒體日前報道，中國科學家證明血管因素在阿爾茨海默病病理機制中的作用，并揭示了基因“ADAMTS13”通過增加相關血腦屏障的清除，在阿爾茨海默病發(fā)病中起到關鍵的作用。未來，阿爾茨海默病發(fā)病或可得到延緩。

復旦大學當日披露，該校醫(yī)學神經生物學國家重點實驗室、腦科學研究院教授趙冰樵課題組攜手中國科學院強磁場科學中心鐘凱團隊，在阿爾茨海默病發(fā)病機制研究方面取得進展。相關研究結果在線發(fā)表于PLOS Biology雜志。

據介紹，阿爾茨海默病的一大特征是腦內β淀粉樣蛋白(Aβ)的積累引起的嚴重記憶喪失，當前還沒有有效的治療手段。趙冰樵課題組研究發(fā)現，敲除“ADAMTS13”基因可引起阿爾茨海默病模型小鼠表現出血腦屏障的早期破壞，并且，隨年齡的增加，血腦屏障的破壞進一步加重，從而引起腦毛細血管的減少和腦血流的降低，最終造成腦內Aβ的血管清除障礙和記憶減退。

而增加小鼠腦內的“ADAMTS13”含量，則可通過保護出血腦屏障，增加腦內毛細血管的數量和腦血流，促進腦內Aβ的清除，使小鼠的認知功能障礙得到明顯的改善。據悉，這項研究得到了國家“重大慢病”重點研發(fā)計劃等項目的資助。

血管性癡呆是老年癡呆的第二大類型

血管因素與阿爾茨海默病病理機制相關，而血管本身也可導致另一種癡呆，即血管性癡呆。血管性癡呆，字面意思理解就是血管病變后產生了失語、失智和認知障礙等癡呆現象。其中“血管性”一般包括腦外傷、腦出血、腦中風等疾病導致的損傷，這些損傷能引起腦缺氧、腦出血或因此而誘發(fā)感染等。如果病情嚴重或久治不愈，癡呆很容易找上門來。

血管性癡呆是老年癡呆的第二大類型，僅次于阿爾茨海默病。血管性癡呆起病進展有快有慢，有些患者一次腦中風后就發(fā)病，也有些患者則是逐漸發(fā)展的，隨著發(fā)病次數的增加，癡呆的癥狀也越來越明顯。

血管性癡呆患者的癥狀與“傳統(tǒng)意義”上的癡呆差別不大，如認知障礙、智力減低和語言障礙等。但是也有其“特點”，比如患者對人名、地名、數字及日期等最容易遺忘；再者就是工作能力下降，特別是腦力勞動者，常常會表現出“怎么最近我的腦子不靈光了”。癡呆發(fā)展到晚期的時候，不論近事記憶還是遠事記憶都明顯下降，患者往往會出現六親不認、冷暖不知、言語不詳的情況，甚至都無法做到生活自理。

血管性癡呆的主要病因是腦出血和腦梗死。由于這兩種疾病正在年輕化，所以由此導致的血管性癡呆也呈現年輕化的趨勢。和阿爾茲海默癥患者一樣，血管性癡呆對人體健康造成的損害是不可逆的，但是由于血管性癡呆的發(fā)病原因比較明確，因此可以針對這些發(fā)病原因進行提前干預。

抗高血脂藥或可用于老年癡呆癥的治療

近日從中國科學院昆明動物研究所獲悉，該所姚永剛課題組在阿爾茨海默病的治療研究上取得重要突破，該研究闡明了核受體過氧化物酶體α激動劑吉非羅齊和匹立尼酸的抗阿爾茨海默病分子機制。

中國科學院昆明動物研究所研究員姚永剛介紹稱，AD的發(fā)病機理非常復雜，受多種因素影響。其中，血脂異常是AD的重要風險因素之一。研究顯示，β-淀粉樣蛋白的過度產生以及清除不足是誘發(fā)AD發(fā)病的關鍵因素。此外，大量研究表明，自噬功能障礙在AD的發(fā)病機制中起著重要作用，因此誘導自噬的發(fā)生有望成為治療AD的新視角。

研究人員從分子、細胞和小鼠動物模型等多個層次開展了系統(tǒng)的研究。在細胞層面，研究人員發(fā)現，吉非羅齊(FDA批準用于治療高血脂的藥物)和匹立尼酸，可激活自噬從而對β-淀粉樣蛋白進行清除。在AD小鼠模型層面，吉非羅齊和匹立尼酸能夠有效誘導星型膠質細胞和小膠質細胞活化，進一步顯著增強對β-淀粉樣蛋白的吞噬和降解功能，從而改善病理生理學特征，最終顯著改善AD小鼠受損的神經元結構與功能，并顯著提升AD模型小鼠的學習與記憶能力。

該研究首次揭示吉非羅齊和匹立尼酸通過激活自噬在AD中具有重要的保護功能，提出抗高血脂藥物或可用于AD治療的新觀點；同時也進一步佐證了小膠質細胞和星型膠質細胞在AD治療中的核心作用，為AD防治開辟了新思路、提供了新靶點。

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